產品合規
檢測/備(bei)案/注冊
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2021年(nian)，“377事件(jian)”引發(fa)(fa)了行內(nei)人士的(de)廣泛關(guan)注(zhu)和熱議，官方(fang)明確“377”的(de)使用目的(de)為美(mei)白(bai)肌(ji)膚(fu)，不能應用于普通(tong)化妝(zhuang)(zhuang)品。2023年(nian)2月1日，歐盟(meng)消(xiao)費(fei)者安全(quan)科(ke)學(xue)委員會（SCCS）發(fa)(fa)布關(guan)于α-熊果(guo)苷和β-熊果(guo)苷在化妝(zhuang)(zhuang)品中的(de)安全(quan)性的(de)最終意見。2023年(nian)3月17日，中國食品藥(yao)品檢定研(yan)究(jiu)院發(fa)(fa)布《祛斑美(mei)白(bai)化妝(zhuang)(zhuang)品研(yan)究(jiu)技術指導原則（征(zheng)求意見稿(gao)）》等(deng)文件(jian)，公(gong)開向社(she)會征(zheng)求意見。 |
美(mei)白功(gong)效成分始終(zhong)牽動(dong)著行業人士(shi)的心，今(jin)天(tian)綜(zong)普為大家介紹常見的祛斑美(mei)白功(gong)效原料和風險(xian)方面的分析。
一、常見(jian)的祛斑(ban)美白功效原料
美(mei)(mei)(mei)白(bai)化妝品(pin)可以(yi)通過(guo)物理遮(zhe)(zhe)蓋的(de)(de)方式(shi)和(he)添加美(mei)(mei)(mei)白(bai)劑(ji)(ji)達到(dao)美(mei)(mei)(mei)白(bai)的(de)(de)效果。對(dui)于后者來說(shuo)，其(qi)作用(yong)機(ji)理主要包括：抑制黑(hei)色素的(de)(de)生成，阻斷黑(hei)色素的(de)(de)轉運，還原黑(hei)色素，促進表皮黑(hei)色素的(de)(de)脫(tuo)落(luo)等，產品(pin)所具有的(de)(de)美(mei)(mei)(mei)白(bai)功效，實際上(shang)取決于產品(pin)中添加的(de)(de)美(mei)(mei)(mei)白(bai)劑(ji)(ji)的(de)(de)種類及(ji)用(yong)量。祛(qu)斑美(mei)(mei)(mei)白(bai)化妝品(pin)常用(yong)的(de)(de)原料(liao)包括物理遮(zhe)(zhe)蓋成分和(he)美(mei)(mei)(mei)白(bai)劑(ji)(ji)，美(mei)(mei)(mei)白(bai)劑(ji)(ji)包括一些(xie)植物成分，如(ru)表1所示。
在(zai)我(wo)國(guo)，祛斑(ban)美(mei)(mei)白(bai)(bai)化妝(zhuang)(zhuang)品(pin)歸類(lei)為特殊(shu)化妝(zhuang)(zhuang)品(pin)，受到更加嚴格(ge)的(de)(de)監管，原因之(zhi)一是(shi)這類(lei)化妝(zhuang)(zhuang)品(pin)的(de)(de)風險比普通化妝(zhuang)(zhuang)品(pin)更高。美(mei)(mei)白(bai)(bai)化妝(zhuang)(zhuang)品(pin)的(de)(de)風險是(shi)多方(fang)面的(de)(de)，首先是(shi)美(mei)(mei)白(bai)(bai)產(chan)品(pin)抑(yi)制了(le)黑色素合成(cheng)，而黑色素能保(bao)護皮膚(fu)細(xi)胞(bao)免(mian)受紫外(wai)線的(de)(de)傷(shang)害；其(qi)次(ci)，美(mei)(mei)白(bai)(bai)產(chan)品(pin)中美(mei)(mei)白(bai)(bai)劑(ji)的(de)(de)使用(yong)種類(lei)和用(yong)量不恰當，也會(hui)對人體造成(cheng)一些傷(shang)害，如(ru)2013年(nian)日本(ben)杜鵑醇致白(bai)(bai)斑(ban)事件和曲(qu)酸存(cun)在(zai)潛在(zai)內分泌(mi)干擾特性(xing)。因此，美(mei)(mei)白(bai)(bai)劑(ji)的(de)(de)安全評(ping)估(gu)值得更多的(de)(de)關(guan)注，表2展(zhan)示了(le)部(bu)分美(mei)(mei)白(bai)(bai)劑(ji)的(de)(de)安全用(yong)量及評(ping)估(gu)機構。
二、部分美白劑的安全用(yong)量
表2 部(bu)分美白劑的安全用(yong)量
其中，SCCS最終意見中，在含有α-或β-熊果(guo)(guo)苷的(de)配方(fang)中，對苯二酚（氫醌）應盡可能低，并且不應高(gao)于兩(liang)(liang)種熊果(guo)(guo)苷中不可避免的(de)痕量；在申請人提(ti)交(jiao)的(de)最新(xin)研究中，氫醌的(de)LOQ（Limit of quantitation，定量限(xian)）為3ppm，LOD（Limit of detection，檢出限(xian)）為1ppm。SCCS暫時無(wu)法(fa)得(de)出兩(liang)(liang)種熊果(guo)(guo)苷在化妝(zhuang)品中的(de)安(an)全濃(nong)度限(xian)值。
前文(wen)中提到(dao)的“377”即(ji)為苯乙基間苯二酚，該(gai)原(yuan)料(liao)(liao)是2012年原(yuan)國家食(shi)品(pin)(pin)藥(yao)品(pin)(pin)監(jian)督管理局批準(zhun)的化妝品(pin)(pin)新(xin)原(yuan)料(liao)(liao)，使(shi)用限量為0.5%，批準(zhun)的唯一使(shi)用目的是“美(mei)白(bai)肌膚，通(tong)過抑(yi)制酪氨酸(suan)酶的活性抑(yi)制黑色素的形成”，因此(ci)“377”不能用于普(pu)通(tong)化妝品(pin)(pin)。
綜普小分析
從化學結構(gou)上看，熊果(guo)苷、對(dui)(dui)苯(ben)(ben)二(er)(er)(er)酚和(he)苯(ben)(ben)乙基(ji)(ji)間苯(ben)(ben)二(er)(er)(er)酚均(jun)含(han)有苯(ben)(ben)二(er)(er)(er)酚結構(gou)，熊果(guo)苷和(he)對(dui)(dui)苯(ben)(ben)二(er)(er)(er)酚為(wei)(wei)對(dui)(dui)位羥基(ji)(ji)，苯(ben)(ben)乙基(ji)(ji)間苯(ben)(ben)二(er)(er)(er)酚為(wei)(wei)間位，這可(ke)能揭示了三種成分都具有美白(bai)效(xiao)果(guo)的(de)原因。但(dan)是由于對(dui)(dui)苯(ben)(ben)二(er)(er)(er)酚（氫醌）的(de)毒(du)性和(he)潛(qian)在(zai)副作用(yong)，氫醌被列為(wei)(wei)化妝品禁用(yong)組分。氫醌作為(wei)(wei)處方藥品時，需要在(zai)醫師指(zhi)導下，才能用(yong)于治療黃褐斑、色素沉著斑。
圖(tu)1 熊果苷
圖2 對(dui)苯二酚（氫醌）
圖3 苯乙基(ji)間苯二酚(fen)
由此可(ke)見，同樣具有祛斑美白功效，但不是(shi)所有原料都能用于化妝品，原料在應用于化妝品前，需要嚴謹的安全評估來控制風(feng)險。
三、技(ji)術指導原(yuan)則（征(zheng)求(qiu)意見稿(gao)）部分關(guan)鍵點
標題所說的指(zhi)導原(yuan)則(ze)，指(zhi)的是中國食(shi)品(pin)藥(yao)品(pin)檢(jian)定研究院發布(bu)《祛斑(ban)美白化妝品(pin)功效原(yuan)料研究技術(shu)指(zhi)導原(yuan)則(ze)（征求意見(jian)稿）》（下(xia)稱(cheng)技術(shu)指(zhi)導原(yuan)則(ze)）。技術(shu)指(zhi)導原(yuan)則(ze)中有以下(xia)幾點值(zhi)得關注(zhu)：
1. 明(ming)確(que)了(le)技術指導原(yuan)則的適用范圍(wei)。不適用于通過(guo)物理遮蓋方式發揮作(zuo)用的原(yuan)料，不適用于祛斑美白新原(yuan)料的注冊申報；
2.明確了祛斑美白(bai)原(yuan)料的作(zuo)用(yong)機理與其他(ta)原(yuan)料的區別(bie)。祛斑美白(bai)作(zuo)用(yong)機理與防曬、角質剝落、提亮膚色(se)等作(zuo)用(yong)原(yuan)理不同(tong)。
3. 明確了祛斑(ban)美(mei)白原理配方(fang)用(yong)(yong)量(liang)應(ying)兼顧(gu)安全性和有(you)效性。采用(yong)(yong)人(ren)體(ti)(ti)功效評價試(shi)驗(yan)或體(ti)(ti)外試(shi)驗(yan)方(fang)法分別有(you)不同(tong)的要(yao)求；對于極低用(yong)(yong)量(liang)即能產生祛斑(ban)美(mei)白效果(guo)的原料，應(ying)充分分析(xi)其原因及(ji)相(xiang)應(ying)風險，同(tong)時(shi)設置相(xiang)應(ying)的質量(liang)控制措施。
4. 鼓勵對植物提取物等非單一(yi)成(cheng)分(fen)(fen)的祛斑美白原料(liao)進行具體功(gong)效成(cheng)分(fen)(fen)的研究。
5. 應(ying)對祛斑美(mei)白原料的穩定(ding)性(xing)、風險物質和(he)質量(liang)控制展(zhan)開研究；進行(xing)不良(liang)反應(ying)監測和(he)長期數(shu)據(ju)積累。
6. 明確同(tong)一原料在不同(tong)產品中的使用應符合相關法規要求，全(quan)面(mian)考慮(lv)對(dui)原料使用的科學合理性。
參(can)考文獻
[1]原(yuan)國家食(shi)品(pin)藥品(pin)監督(du)管理(li)局. 國家食(shi)品(pin)藥品(pin)監督(du)管理(li)局關于(yu)批(pi)準4-(1-苯乙(yi)基)-1,3-苯二酚作為化妝品(pin)原(yuan)料(liao)使用的公(gong)告（第71號）.2012-12-05
[2]SCCS. Safety of alpha-arbutin and beta-arbutin in cosmetic products (Final Opinion). 2023-02-01.
[3]國家藥品監(jian)督管理局.理性認識和使用祛斑美白(bai)類化妝(zhuang)品. 2020-07-15.
[4]國(guo)家藥品(pin)監(jian)督管理局.淺談(tan)美(mei)白化妝品(pin)與美(mei)白劑. 2021-12-16.
[5]中國食品藥品檢(jian)定研究院.關于公開征求《祛(qu)斑美白化妝品研究技術指導原則（征求意(yi)見稿）》等(deng)意(yi)見的通(tong)知. 2023-03-17.
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